Ein Chamäleon (dem Johnny Depp die Stimme leiht) wird aus seinem Terrarium gekippt und lebt plötzlich in einer bisher unbekannten Realität – in der Wüste von Nevada. Halb verdurstet landet es im kleinen Westernstädtchen Dirt. Dort wird es nach einem Zwischenfall mit einem Habicht zum Held und Sheriff. Soweit alles gut – wenn nur die Sache mit der Wasserknappheit nicht wäre... Das tapfere Chamäleon nennt sich fortan Rango und kämpft für die Bevölkerung gegen Klapperschlangen und fiese Bankdirektoren – und für das Recht auf Wasser.
